داستان از جایی آغاز می‌شود که فردی نیمه‌اهریمن به نام نِرو همراه با دوست دختر خود کیریه در مراسم مذهبی فرقهٔ شمشیر شرکت می‌کند. این فرقه کسانی هستند که اسپاردا (پدر دانته که یک اهریمن کامل بود) را پرستش می‌کنند و نرو و کیریه عضو آن هستند.

که ناگهان دانته رهبر آن‌ها را به نام سانْکتوس را ترور می‌کند و دو دستیار سانکتوس به نام‌های کِرِدو (که برادر کیریه است) و اَگنِس برای نجات جان سانکتوس اقدام می‌کنند و شهر از موجودات جهنمی پر می‌شود و نرو بعد از مبارزه با دانته و فرار او به دنبال قصر فرقهٔ شمشیر به نام قلعه فورچنا می‌رود.

گیم‌پلی را می‌توان مهم‌ترین المان موجود در سری بازی‌ های Devil May Cry دانست، قسمت چهارم این سری نیز در این بخش به خوبی می‌درخشد، به همان کیفیت بصری با استفاده از موتور بازی MT Framework دست یافته و همان چیزی که طرفداران و گیمر‌های علاقه‌مند به این سبک از بازی‌ها از آن انتظاری دارند را به‌خوبی ارائه می‌دهد. ترکیب مبارزات سریع، سلاح‌های متنوع و کمبو‌های فوق‌العاده جذاب منجر می‌شود تا تکه‌تکه کردن شیاطین به یکی از جذاب‌ترین تجربه‌های هر گیمر بازی‌های هک ان اسلش تبدیل شود. در کنار افزایش شخصیت‌های قابل بازی، تنوع دشمنان و باس‌ها نیز افزایش محسوسی را تجربه کرده است که هر یک خصوصیات مختص به خود را دارند.